Kladribin: juhised, ülevaated ja ravimid, mis põhinevad sellel

See on tsütostaatikumide rühma kuuluv ravim, mida kasutatakse hulgiskleroosi (MS) ja karvrakkude leukeemia raviks.

Hiljutiste kliiniliste uuringute andmed näitavad, et Kladribin on esimene tõhus ravi MS progresseerumise peatamiseks.

Aine struktuurvalem on C10H12ClN5O3, keemiline nimetus on 5- (6-amino-2-kloropurin-9-üül) -2- (hüdroksümetüül) oksolaan-3-ool.

• Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: Kladribin (Cladribinum).
• Kaubanimed tootjatega. Movektro, Mavenklad (Mavenclad) kaubamärgi all on mõlemad tooted valmistatud Merck (Ühendkuningriik), Vero-Kladribin (LENS Farm, Venemaa), Leikladin (Belmedpreparaty, Valgevene), Litac (Lipomed, Saksamaa).
• ATC-kood: L01BB04.
• Farmakoterapeutiline grupp: antimetaboliiti, tsütostaatilist ainet, vastavalt selle keemilisele struktuurile nimetatakse puriinanaloogideks.

Efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus (CLARITY), mis hõlmas 1326 korduvat sclerosis multiplex'i põdevat patsienti.

Katse eesmärk oli võrrelda Kladribini ja platseebot mitme parameetri puhul:

• aastase kordumise määra vähenemine;
• sclerosis multiplex'i progresseerumise aeglustumine;
• ajukahjustuse vähenemine (hinnatakse magnetresonantstomograafia abil).

437 inimest said platseebot. Kladribini 3,5 mg / kg terapeutilist annust kasutasid 433 patsienti ja 5,25 mg / kg - 456 patsienti. Kogu raviperiood oli 2 aastat ja koosnes kahest manustamisviisist. Uuringu lõpuni jõudsid 87% inimestest, kes said platseebot, 92% Kladribin-ravi annuses 3,5 mg / kg ja 90% annuses 5,25 mg / kg.

Teemad olid 18–65-aastased ja naisi oli umbes kaks korda rohkem kui mehi. Ligi 2/3 patsientidest oli varem ravitud viimase põlvkonna geenipreparaatidega, ülejäänud olid saanud interferoon-β-1a või interferoon-β-1b.

Uuringu käigus saadi järgmised tulemused:

• aastane kordumise määr - 0,14 (0,33 platseeborühmas);
• retsidiivita patsientide arv (üle 96 nädala) - 60% (platseebo), 80% (Kladribin).

Objektiivseid parendusi täheldati ka aju röntgenuuringute käigus (74% ravimeid kasutanud patsientidest). Samal ajal tehti kindlaks, et ravimi annuse suurenemine ei mõjutanud haiguse prognoosi.

Teistes uuringutes hinnati efektiivsust raske ja korduva sclerosis multiplex'iga patsientidel, kes olid resistentsed standardravile. Kladribiin vähendas ägenemiste sagedust ja kiiret puude riski 86%.

Farmakoloogilised omadused

Sellel on ainulaadne toimemehhanism, mis võimaldab raviainel inhibeerida autoimmuunprotsesside aktiivsust, mis käivitab hulgiskleroosi tekke ja reguleerib rakkude jagunemist karvrakkude leukeemias.

Farmakodünaamilised omadused

See on deoksüadenosiini nukleosiidi analoog. Kloori lisamine puriinitsüklile takistab aine hävitamist adenosiini deaminaasiga ja suurendab Kladribiini stabiilsust rakus eelravimi kujul. Ühendi järgnev fosforüülimine viib toimeaine 2-klorodoksüadenosiintrifosfaadi moodustumiseni.

See protsess on eriti intensiivne lümfotsüütides, mis on tingitud suurest deoksidiini kinaasi kontsentratsioonist ja madalast 5-nukleotiidi tasemest. See annab selektiivse efekti. Aine pärsib autoimmuunset toimet jagunevate ja ebaküpsete T- ja B-lümfotsüütide vastu. Ravimühendil on väljendunud põletikuvastane toime, mis aitab leevendada hulgiskleroosi peamisi kliinilisi ilminguid.

Aktiivsel metaboliidil on tsütotoksiline toime, inhibeerides DNA sünteesi ja raku peamisi mitokondriaalseid funktsioone. Jaotamise staadiumis inhibeerib ühend ribonukleotiidi reduktaasi aktiivsust ja deoksüadenosiini asemel lisatakse DNA ahelasse trifosfaat. Jaotamata rakkudes provotseerib Kladribin DNA hävitamist, energiavarude ammendumist.

Lümfoidkoe on tundlikum toimeaine mõju suhtes, mis on viinud ravimiühendi efektiivsuse karvrakkude leukeemia ravis.

Farmakokineetilised näitajad

See on eelravim, mis fosforüülitakse raku sees, moodustades bioloogiliselt aktiivseid metaboliite. Farmakokineetikat on uuritud suukaudsel ja parenteraalsel manustamisel mõlemal leukeemiaga ja in vitro katsetel.

• Imemine Allaneelamisel imendub see seedetraktist kiiresti. Biosaadavus on umbes 40%. Suukaudsel manustamisel tühja kõhuga saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon veres pärast 0,5... 1,5 tundi pärast söömist - 1–3 tunni pärast. Kladribiini tase on 22–29 ng / ml.
• Jaotus Jaotusruumala on suur, mis näitab ulatuslikku imendumist sihtkudede ja -rakkude poolt, lähenedes 480–490 l-le. Seondumine plasmavalkudega on 20%. Bioloogiliste membraanide ülekandmine toimub erinevate valkude, sealhulgas ENT1, CNT3, DCRP abil. Samal ajal seondub aine minimaalselt P-glükoproteiiniga. In vitro katsed ei ole maksa rakkudes praktiliselt imendunud. Suukaudsel manustamisel tungib aine väikeses kontsentratsioonis vere-aju barjääri, kuid intravenoosselt manustatuna siseneb kuni 25% koguannusest tserebrospinaalvedelikku. Toimeaine ja selle bioloogiliselt aktiivsed metaboliidid kogunevad ja jäävad lümfotsüütidesse.
• Biotransformatsioon. Metabolismi uuriti suukaudsel manustamisel annuses 10 mg ja intravenoosselt 3 mg. Uriinis ja plasmas leidub aine muutumatuna. Hepatotsüütides metaboliseerub väike kogus. Ravimühend ei mõjuta suurte maksaensüümide aktiivsust. Pärast rakku tungimist fosforüülitakse see monofosfaadiks (Cd-AMP), seejärel difosfaadiks (Cd-ADP) ja trifosfaadiks (Cd-ATP). Cd-AMP defosforüülimine ja deaktiveerimine toimub rakusiseste ensüümide osalusel. Cd-AMP poolväärtusaeg on 15 tundi, Cd-ATP on 10 tundi.
• Tuletamine. Neerukliirens - 22,2 l / h, ekstrarenaalne eritumine - 23,4 l / h. Sellised arvud näitavad, et aine eritub nii neerude kui ka raku ainevahetuse ajal ja vähese kontsentratsiooniga maksa biotransformatsiooni ajal. Keskmine poolväärtusaeg varieerub 24 tunni jooksul.

Plasma- ja intratsellulaarsed kontsentratsioonid sõltuvad kasutatavast annusest. Samal ajal ei kogunenud Kladribin kehasse. Samuti puuduvad andmed farmakokineetiliste parameetrite muutuste kohta sõltuvalt ravi kestusest.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Mõningate patsientide kategooriate farmakokineetika hindamiseks ei olnud suunatud kliinilisi uuringuid. Kuid praktilise rakenduse tulemuste põhjal:

• Paul See ei mõjuta ravimi farmakokineetikat.
• Eakad ja vanadused. Kladribiini määrati 18-65-aastastele patsientidele. Samal ajal ei olnud ühendi farmakokineetilistes parameetrites erinevusi.
• Neerufunktsiooni kahjustus. Kuseteede kahjustused võivad mõjutada aine eritumist, mis nõuab patsiendi annuse ja kontrolli korrigeerimist.
• Maksafunktsiooni häired. Maksahaigused ei mõjuta farmakokineetikat praktiliselt.

Otsuse annuse ja vastuvõtu sobivuse kohta peab arst tegema patsiendi seisundi anamneesi, laboratoorsete ja objektiivsete näitajate alusel.

Ravimainete kasutamise näidustuste loetelu

Kladribiini on ette nähtud korduva sclerosis multiplex'i raviks ja karvrakkude leukeemia raviks.

Peamised vastunäidustused

Absoluutsed vastunäidustused on järgmised:

• individuaalne sallimatus;
• mõõdukas ja raske neeruhaigus;
• immuunpuudulikkuse seisundid (HIV / AIDS);
• rasedus;
• imetamisperiood.

Kladribiinravi alustamise suhteliste vastunäidustuste loetelu hõlmab krooniliste infektsioonide (tuberkuloos ja hepatiit) ägenemist, ravi immunosupressantidega.

Annuse ja kasutamise omadused

Soovitatav terapeutiline annus hulgiskleroosi raviks on 3,5 mg / kg kogu 2 aasta jooksul (1,75 mg / kg aastas). Iga ravimi võtmise tsükkel kestab 4 kuni 5 päeva 12-kuulise intervalliga. Sellisel juhul võtab patsient iga päev 10... 20 mg. Pärast kaheaastast ravi kestavad nad 2 aastat pausi, seejärel kordavad seda.

Mugavuse huvides arvutatakse ravimi kogus ravitsükli kohta vastavalt tabelile:

Kladribiini kasutamine hulgiskleroosi korral

Sclerosis multiplex on tõsine ja ohtlik haigus, mida iseloomustab progresseeruv kursus tõsiste tüsistuste tekkega, millest üks on hingamispuudulikkus. Haiguse kaasaegne ravi põhineb immuunsüsteemi ja ainevahetussüsteemi häirivate ravimite kasutamisel. Üks nendest ravimitest on kladribiin, kellel on hulgiskleroos, mille ülevaated ja hind on üsna positiivsed, eriti võrreldes eakaaslastega. Kuid hulgiskleroosiga patsiendid peavad teadma, kuidas ravimit ja selle kõrvaltoimeid pikaajaliselt kasutada.

Üldine teave ravimi kohta

Kladribiin - kontsentraat, mis lahjendatakse vahetult enne kasutamist. Saadud lahust manustatakse intravenoosselt. Peamine terapeutilist toimet omav aine on kladribiin. Ravimi koostis sisaldab täiendavaid aineid, mis lahust stabiliseerivad.

Ravim toimib väljendunud tsütotoksilise toime tõttu: see katkestab rakkude jagunemise eest vastutavate rakusiseste süsteemide töö, mille tulemuseks on nende kahjustus ja järgnev surm. Selle tulemusena aeglustub haiguse progresseerumine ja patsient hakkab tundma palju paremini. Haiguse sümptomite stabiliseerimisel väheneb ägenemiste arv.

Näidustused ja vastunäidustused

Ravimit kasutatakse rangete näidustuste ja vastunäidustuste kohaselt. Peamine näidustus on see, et patsiendil on korduv sclerosis multiplex, mis on seotud haiguse pideva taastekkega, inimese üldise seisundi järkjärgulise halvenemisega.

Samal ajal on mitmeid tingimusi, mille puhul Kladribinit ei saa kasutada. Vastunäidustused hõlmavad järgmist:

• neerud, mis tahes raskusega maksapuudulikkus;
• Kladribiini ei saa kasutada ravimitega, mis pärsivad luuüdi tööd;
• ägedad nakkushaigused või kroonilise haiguse ägenemine;
• raseduse periood, imetamine;
• patsiendi vanus alla 18 aasta;
• ülitundlikkus ravimi suhtes või allergilised reaktsioonid varasematele selle kasutamise juhtudele.

Kui patsient leiab ravimi kasutamisel vastunäidustusi, siis tuleb see loobuda teiste ravimite kasuks.

Kuidas Kladribinit rakendada?

Juhised Kladribinile määravad ravimi lubatud annuse. Tavaliselt näidatakse patsientidel 10–20 mg ravimi manustamist päevas. Lahuse sisestamine toimub pika intravenoosse infusioonina, mis kestab 2 või 24 tundi. Oluline on märkida, et ravi kestus, kasutatud annused sõltuvad patsiendi individuaalsetest omadustest, haiguse iseloomust.

See on oluline! Ravimi annuse suurendamine kindlaksmääratud ajal ei suurenda ravitoimet.

Enne ravi tuleb patsienti põhjalikult uurida, teha kliiniline vereanalüüs. Ravim pärsib luuüdi tööd, mis viib vererakkude arvu vähenemiseni, põhjustades kõrvaltoimete tekke.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Ravimite kasutamine, mis ei vasta patsiendi juhistele või patsiendi individuaalsetele omadustele, viib kõrvaltoimete tekkeni, mis ilmneb erinevate organite ja kehasüsteemide töö rikkumisega:

1. Kõige sagedamini esinevad luuüdi häired, mida iseloomustab valgete vereliblede, punaste vereliblede või vereliistakute arvu vähenemine veres.
2. Võimalikud düspeptilised sümptomid on iiveldus, oksendamine, ebanormaalne väljaheites kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhuvalu.
3. Maksaensüümide aktiveerimise tulemusena võib täheldada nende koguse suurenemist veres ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist.
4. Lisaks iseloomustab Kladribini peavalu, pearinglust, mitmesuguseid unehäireid ja naha sensibilisatsiooni häireid.
5. Allergilised reaktsioonid on võimalikud: urtikaaria, sügelus.

Kui need kõrvaltoimed ilmuvad, võtke ühendust oma arstiga, et korrigeerida kasutatava ravimi annust või tühistada see. Kladribini üleannustamine põhjustab kesknärvisüsteemi ja neerude terava kahjustuse, luuüdi olulise pärssimise. Sellises olukorras on vajalik sümptomaatiline ravi, kuna puudub spetsiifiline antidoot.

Lisateave

Rakendus Kladribina esineb ainult pideva meditsiinilise jälgimise tingimustes. Arstil peab olema vähivastaste ravimite kasutamise kogemus. Sellised nõuded on seotud ravimi võimalusega väga kiiresti põhjustada vere moodustumise pärssimist raskete tüsistuste tekkega.

Selliste olukordade ennetamiseks ja jälgimiseks peab patsient läbima vereanalüüsi iga kahe nädala järel, et arvutada ühtsed elemendid ja avastada nende vähenemine. Kui patsiendil on neerude ja maksa haigusi, on ravi käigus vaja jälgida biokeemilisi parameetreid, mis võimaldavad tuvastada nende rikkumisi (bilirubiin, AsAT, AlAT, uurea).

Mitmekordse skleroosi ravi beeta-1b-interferooniga: kõrvaltoimed, näidustused.

Kõik Avonexi kohta hulgiskleroosiga: kasutuskava, vastunäidustused, analoogid.

Kladribiin on efektiivne ravim hulgiskleroosi vastu võitlemiseks selle korduva ravikuuri ajal. Ravimi antimetaboolne toime vähendab haiguse progresseerumise kiirust, takistab selle korduvaid rünnakuid.

Ravi peamine nõue on patsiendi seisundi pidev meditsiiniline jälgimine, jälgides muutusi perifeerse vere rakulises koostises. Nende annuste järgimine on kõige olulisem viis kõrvaltoimete ja üleannustamise sümptomite tekke ärahoidmiseks.

Sclerosis multiplex - Foorum

Küsimused hulgiskleroosi kohta

• Foorumi nimekiri ‹QUESTION DOCTOR
• Muutke fondi suurust
• Trüki versioon

• KKK
• Registreerimine
• Logi sisse

Kladribin (Movectro)

Re: Kladribin (Movectro)

Ilves »17. detsember 2010, 18:26

Kladribiin, nagu ka teised ravimid, on registreeritud remiteeriva hulgiskleroosi raviks. Kui teil on remits-tüüpi vool (on raskusi ja remissioone), saate selle (sõltuvalt ravimi kättesaadavusest ja teil ei ole vastunäidustusi).

Kladribin

Ilyuza ”19. detsember 2010, 21:06

Tere! Mu ema on olnud MS-ga 15 aastat haige, ei käi. terviseprogrammist, mis leidis ravimi Kladribin (Movectro) kohta teada, kas on mõtet seda rakendada mu emale?

leidis foorumis teie küsimusele vastuse. Ja mida saab soovitada, et mu ema võtaks üldarstina?

Uus ravim

Oksana Nevolikhina »24. detsember 2010, 20:48

Uus meditsiin

Antón Pirulero »25. detsember 2010, 12:10

Seltsimehed, härrad, kodanikud.
Alustagem ikkagi, palun kasutage foorumi otsingut ja loe juba olemasolevaid teemasid.
Natuke kõrgem samal lehel on teema: "Kladribin (Movectro)", kus seda ravimit arutatakse 2 leheküljel.

Re: Kladribin (Movectro)

Oly »02.01.2011, 21:48

küsimus

Margo18 "Jan 03 2011, 17:43

Re: küsimus

Natalia ”03.01.2011, 17:50

Re: küsimus

Andrey1972 "Jan 03 2011, 18:43

Niipalju kui mina tean, et see haigus ei ole pärilik (kuigi see küsimus ei ole ilmselt täielikult arusaadav) ja see ei ole ka nakkav.
Ja haigestumise oht on sama mis kõik teisedki.
Kui vajate arstiabi, peaksid nad pärast 10. jaanuari foorumisse ilmuma. Seda teatati kusagil õnnitlemisel.
Lugupidamisega, Andrew.

Re: küsimus

Angel "Jan 03 2011, 19:44

Re: Quadribil New Drug

Anna N ”5. jaanuar 2011, 10:02

Sa kirjutasid 100 tuhat rubla kuus, juua 5 päeva, s.t. 5 päeva 100 tuhat rubla?

Kladribin: ja see on kõik temast

Soovitatavad postitused

Kommentaari jätmiseks looge konto või logige sisse.

Kommentaarid võivad jätta ainult registreeritud kasutajad.

Loo konto

Registreerige uus konto meie kogukonnas. See on lihtne!

Logi sisse

Kas teil on konto? Logi sisse.

Hiljuti vaadatud 0 kasutajat

Ühtegi registreeritud kasutajat ei vaata seda lehte.

• Kogu tegevus

• Kodu
• PITRS (ravimid, mis muudavad hulgiskleroosi kulgu)
• PITRS väljaspool Venemaa Föderatsiooni
• Kladribin: ja see on kõik temast

Kogu skleroosi puudega patsientide Vene-Venemaa avalik organisatsioon (OOOIBS) Powered by Invision Community

Kladribin: samm edasi sclerosis multiplex'i ravis

Londoni ülikooli Queen Mary College'i ekspertide poolt läbi viidud uue sclerosis multiplex'i ravimi kliinilise uuringu tulemused avaldati New England Medical Journalis. Nad võivad oluliselt muuta paljude sclerosis multiplex'iga elavate inimeste elu mitte ainult Ühendkuningriigis, vaid kogu maailmas.

Kladribiini topeltpime, platseebokontrollitud, mitmekeskuseline uuring viidi läbi professori Gavin Giovanonni järelevalve all ja see hõlmas ligi kaks aastat (96 nädalat) 1326 patsienti. Uuringus osalesid hulgimiskleroosi retsidiivse vormiga patsiendid. Kladribiini patsiendid said tablettidena kahes erinevas annuses või platseebo kujul. Ravimit manustati aasta jooksul kahe või nelja ravikuuri jooksul, üks kursus viidi läbi 4-5 päeva jooksul. Ravimit manustati sõltuvalt inimese kehakaalust, patsiendid said aasta jooksul 8 kuni 20 tabletti. Uuringu teisel aastal said kõik selles osalenud patsiendid kladribiini. Ravimi efektiivsuse hindamiseks uurisime esinenud ägenemiste arvu, puude määra suurenemise kiirust. Lisaks haiguse kliinilistele ilmingutele kasutati patsientide seisundi hindamiseks magnetresonantsuuringu näitajaid.

New England Journal of Medicine'is avaldatud uuringu tulemused näitasid, et kladribiini kasutamine remiteeriva sclerosis multiplex'i ravis parandab oluliselt haiguse kulgu ja vähendab retsidiivi tõenäosust 50-60%. Uuring näitas ka, et kladribiini kasutamisega kaasnes suhteliselt väike arv kõrvaltoimeid. Tuleb märkida, et kladribiin on esimene suukaudne ravim hulgiskleroosi raviks, praegu kasutatakse ainult parenteraalseid ravimeid. Sellega seoses on kladribiin palju mugavam kasutada kui teised hulgiskleroosi ravid.

Professor Giovannoni ütles: „Kladribiini patsiendi sõbralik suukaudne vorm, samuti asjaolu, et sellel ei ole praktiliselt kõrvaltoimeid, omab märkimisväärseid eeliseid ravimi valimisel sclerosis multiplex'i raviks. Kuid selleks, et kasutada kladribiini kui ravimit, on vaja seda võrrelda võimalike pikaajaliste riskide tõenäosusega, mis on veel kindlaks määratud. ”

Briti hulgiskleroosi ühingu biomeditsiiniuuringute juhataja Doug Brown on Kladribine tuleviku suhtes optimistlik: „See on hea uudis sclerosis multiplex'iga elavatele inimestele. Ravimi tabletivormi olemasolu annab valikuvõimaluse ja paljude pillide puhul on see palju vastuvõetavam kui süstimine. Londoni Queen Mary ülikooli spetsialistide uuringud on väga julgustavad. ”

Briti hulgisklerooside ühing on kutsunud farmaatsiaettevõtteid üles „hindama ravimeid müües ettevaatlikult, et muuta see kättesaadavaks enamikule hulgiskleroosiga inimestele.”

Praegu on esitatud uue ravimi registreerimise taotlus. Kladribiini hinnanguline aeg apteegikettides - 2011.

VERO KLADRIBIN

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks selge, värvitu või kergelt kollaka vedelikuna.

Abiained: naatriumkloriid, monoasendatud kaaliumfosfaat, diasendatud naatriumfosfaat, vesi / vesi.

10 ml - klaaspudelid (1) - pakib papi.
10 ml - klaaspudelid (6) - pakend papp.
10 ml - klaaspudelid (7) - pakib papi.
10 ml - klaaspudelid (10) - pakend papp.

Immunosupressiivne aine. Kladribiin, 2-kloro-deoksüadenosiin, on kloori sisaldav puriini derivaat, mis on resistentne adenosiini deaminaasi toime suhtes. Lümfotsüütide aktiivsuse selektiivse inhibeerimise tõttu pärsib multippeliskleroosi tekke aluseks olevaid autoimmuunseid põletikulisi protsesse. Kladribiinil on mõju nii jagunevatele kui ka jagunevatele lümfotsüütidele. Kladribiini pikaajalise põletikuvastase toime tõttu väheneb närvisüsteemi kudede põletikuliste muutuste raskus skleroosi korral.

Kladribiini plasmakontsentratsiooni ja hulgiskleroosi efektiivsuse vahelist seost ei ole kindlaks tehtud.

Kladribiinravi näitas retsidiivide arvu vähenemist, haiguse aktiivsuse vähenemist ajukoes ja patsiendi puude progresseerumise aeglustumist.

Kladribiinil on tsütotoksiline toime (5'-trifosfaadi-2-kloro-2'-deoksüadenosiini aktiivse metaboliidi tõttu) jagunevate ja mitte jagunevate rakkude vastu, inhibeerides DNA sünteesi ja parandamist (inhibeerib ribonukleotiidi reduktaasi, katalüüsides deoksünukleosiidtrifosfaadi, DNA polümeraasi reaktsiooni ja aktiveerib spetsiifilise endonukleaas, mis viib üheahelalise DNA katkemiseni), mis lõppkokkuvõttes viib rakusurma. Lümfoidsed rakud on ravimi suhtes tundlikumad (kuna neil on kõrgem deoksütsütidiini kinaasi aktiivsus ja madal 5'-nukleotiidne aktiivsus) kui mitte-lümfoidsed rakud.

Farmakokineetiliste parameetrite lineaarne sõltuvus manustamisel / manustamisel on näidatud annustes 2,5... 21,5 mg / m 2.

Suukaudsel manustamisel annuses 10 mg imendub kladribiin kiiresti. C_max vereplasmas on 22-29 ng / ml, AUC on 80-101 ng × h / ml. Keskmine t_max Kladribiini plasmakontsentratsioon on 0,5 tundi. Kui samaaegselt kasutatakse kõrge kalorsusega dieeti, aeglustub kladribiini imendumine: keskmine T t_max on 1,5 tundi ja C_max vähenenud 29%, samas kui AUC ei muutu. Toidul ei ole kliiniliselt olulist toimet kladribiini imendumisele.

Kladribiini seondumine plasmavalkudega on 20% ja ei sõltu selle kontsentratsioonist. V_d suur, keskmiselt - 482 liitrit (standardhälve ± 185).

Kui a / in tserebrospinaalvedeliku sisseviimisel tungib 25% annusest.

Fosforüülitud kladribiini intratsellulaarne kontsentratsioon on mitu korda suurem kui vastav kontsentratsioon vereplasmas.

Allutatud intratsellulaarsele ainevahetusele. Algfaasis viiakse kuni 5'-monofosfaadi fosforüülimine läbi deoksükütidiini kinaasi poolt. Kuna deoksükütidiini kinaasi aktiivsus on kõrgem kui 5'-nukleotidaasi aktiivsus ja ka ravimi resistentsuse tõttu adenosiini deaminaasi toimele, kogunevad rakku kõik kaks 2-kloro-2'-deoksüadenosiini kolme fosforüülitud vormi kiiresti.

Peamine aine, mis sisaldub vereplasmas ja uriinis, nagu sissejuhatuses ja sissejuhatuses ning suukaudselt, on muutumata kladribiin. Maksa peamine metaboliit, 2-kloroadenosiin, määratakse minimaalses koguses veres ja uriinis. Teised metaboliidid määratakse ka väikestes kogustes.

Neerukliirens on 23,1 l / h ja metaboolne (ekstrarenaalne) 22,7 l / h. Neerukliirens ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust, mis näitab kladribiini aktiivset eritumist neerude kaudu. Kladribiini eritumise ekstrarenaalsete radade hulka kuuluvad nii metaboolsed muutused maksas, kui ka ulatuslik rakusisene metabolism ja eritumine. Väikeses koguses eritub läbi soolte.

Kladribiini kogu kliirens sõltub QC-st. Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC = 65 ml / min) väheneb kladribiini kogu kliirens 18%. Kladribiini kliirensi prognoositud vähenemine mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC = 40 ml / min) ja raske (CC = 20 ml / min) on vastavalt 30% ja 40%.

Korduva sclerosis multiplex'i ravi retsidiivse (remitsiooni) käigus.

Mõõdukas või raske krooniline neerupuudulikkus (CC vähem kui 50 ml / min); mõõdukas või raske maksapuudulikkus (4 või enam Child-Pugh skaalal); müelosupressiivsete ravimite samaaegne kasutamine; äge nakkushaigus või kroonilise haiguse ägenemine (sealhulgas aktiivne või latentne tuberkuloos, hepatiit); immuunsuse vähenemine haiguse tõttu või immunosupressantide, sealhulgas tsüklosporiini, metotreksaadi, mitoksantroni, natalisumabi või GCS pikaajalise kasutamise tõttu (GCS lühiajaline ravi on lubatud); vaktsineerimine nõrgestatud vaktsiiniga (elusad või nõrgestatud vaktsiinid) eelnenud 3 kuu jooksul; rasedus, imetamine (imetamine); kuni 18-aastased lapsed ja noorukid; Ülitundlikkus kladribiini suhtes.

Hulgiskleroos: 10-20 mg / päevas. Ravi ja ravi kestus määratakse individuaalselt. Enne ravi alustamist ja regulaarsete ajavahemike järel teostage üldine kliiniline vereanalüüs, et kinnitada ravi alustamise või jätkamise võimalust. Vajadusel võib kursuse edasi lükata kuni patsiendi üldseisundi paranemiseni (näiteks ägeda nakkushaiguse korral), samuti vereparameetrite taastamiseks. Soovitatav on alustada ravi ainult üldise kliinilise vereanalüüsi näitajate kõrvalekallete puudumisel.

Karvase raku leukeemia: intravenoosselt tilgutatakse süstimiseks annuses 0,09-0,1 mg / kg / päevas 7 päeva jooksul. Ravi annus ja kestus määratakse sõltuvalt haiguse kulgemisest ja seisundi tõsidusest.

Hematopoeetilise süsteemi osas: kliiniliselt oluline lümfopeenia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia, pancytopeenia, aplastiline ja hemolüütiline aneemia; väga harva - müelodüsplastiline sündroom.

Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhulahtisus, kõhukinnisus, gastralgia, suurenenud bilirubiini ja / või transaminaaside sisaldus.

Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus, unetus, perifeerne sensoorne neuropaatia.

Meeltest: tihti kõrvades.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: tahhükardia, turse.

Hingamisteede osa: köha, kiire hingamine, interstitsiaalne kopsupõletik, löökpillide heli muutused ja hingamise tunnused.

Reproduktiivsüsteemi osa: sageli - menstruaaltsükli (meno- ja metrorragia) rikkumised.

Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - nahalööve (pustulid, papulid, makula, sügelev või erüteemiline lööve); üksikjuhtudel - nahareaktsioon limaskestade kaasamisega ja multiformse erüteemi tekkega.

Kohalikud reaktsioonid: infusioonikohas - erüteem, valu, turse, tromboos, flebiit.

Teised: hüpertermia, nõrkus, asteenia, väsimus, erineva lokaliseerumise valu, purpura, petekeet, ninaverejooks, immuunsuse vähenemine; kalduvus oportunistlikele infektsioonidele, herpes simplexi põhjustatud infektsioonidele, herpes zosterile, tsütomegaloviirusele.

Immunomoduleerivate ravimite ühist või järgnevat kasutamist tuleb teostada hoolika kliinilise järelevalve all, hinnates hematoloogilisi parameetreid. Kortikosteroidide lühiajaline ravi on lubatud, kui seda manustatakse koos kladribiiniga hematotoksiliste omadustega ravimitega (näiteks interferoonid, karbamasepiin, MSPVA-d), jälgides hoolikalt hematoloogilisi parameetreid.

Kladribiini kasutamine immuunpuudulikkusega patsientidel, sealhulgas patsientidel, kes saavad immunosupressante (näiteks tsüklosporiini, metotreksaati, mitoksantrooni, natalisumabi) või pikaajalist GCS-ravi, on vastunäidustatud kõrvaltoimete riski suurenemise tõttu.

Kladribiini imendumise aste ja selle biosaadavus sõltuvad ABCG2 perekonna valkude transpordimehhanismist, mis mõjutab ka teiste ravimite, näiteks irinotekaani, topotekaani, rosuvastatiini ja sulfasalasiini biosaadavust. ABCG2 valkude inhibiitorid seedetraktis võivad suurendada kladribiini biosaadavust ja süsteemset toimet.

Teadaolevad ABCG2 inhibiitorid, mis in vivo muudavad substraatide farmakokineetilisi parameetreid rohkem kui 20%, on tsüklosporiin ja pöördtranskriptaasi inhibiitorid: ritonaviir, lopinaviir ja atasanaviir. Selliste ravimite kombineeritud kasutamine kladribiiniga nõuab ettevaatust. Suukaudsel manustamisel on kladribiini suukaudne biosaadavus umbes 40%, mis viitab sellele, et intestinaalsete valkude funktsiooni täieliku blokeerimisega võib ABCG2 biosaadavus tõusta mitte rohkem kui 2,5 korda.

Kladribiin on happelise keskkonna suhtes tundlik, seega võivad kõik maomahla happesust mõjutavad ravimid mõjutada ravimi stabiilsust ja muuta selle biosaadavust. Siiski on leitud, et kladribiini biosaadavus ei muutu koos pantoprasooli või omeprasooliga.

Keskmise neerukahjustusega patsientidel (CC = 50-80 ml / min) tuleb olla ettevaatlik kladribiini kasutamisel eakatel patsientidel (ebapiisavad kliinilised andmed ja neeru- või maksafunktsiooni halvenemise tõenäosus, kaasnevad haigused ja samaaegselt manustatavad ravimid). sest kladribiini kogu kliirens sõltub QC-st.

Neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsientide ravi tuleb läbi viia neeru- ja maksafunktsiooni otsese kontrolli all. Nefrotoksilise või hepatotoksilisuse tekkimisel tuleb ravi katkestada.

Eakate patsientide hoolikas jälgimine on vajalik (farmakokineetika andmete puudumise tõttu).

Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on pikaajaline hüpoplaasia ohu tõttu mis tahes päritolu luuüdi funktsiooni pärssimine. Mõnel juhul võib ravi põhjustada tõsiseid immunosupressiooni vorme, kusjuures CD4 + leukotsüütide arv väheneb.

Kladribiini poolt põhjustatud müelosupressioon on annusest sõltuv ja tavaliselt pöörduv, avaldub ühe kuu jooksul pärast ravi alustamist. Ravi ajal ja vähemalt 4-8 nädalat. Pärast hematoloogiliste vere parameetrite hoolikat jälgimist.

Kui neutropeenia taustal tekib hüpertermia, tuleb esimese ravikuu jooksul jälgida patsiendi üldist seisundit ja vajadusel määrata antibiootikumravi.

Neurotoksilisuse tekkimisel tuleb ravi katkestada, kuni neuroloogilised sümptomid on lahenenud.

Lümfopeenia ja võimaliku müelosupressiooni tõttu kladribiinravi ajal võib tekkida keha immuunsüsteemi nõrgenemine ja nakkushaiguste tekkimise või süvenemise tõenäosus. Varjatud infektsioone, sealhulgas tuberkuloosi, hepatiiti või herpesinfektsiooni on võimalik aktiveerida. Lümfotsüütide arvu vähenemine sõltub annusest ja võib olla eakatel patsientidel suurem. Ravi ajal tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida ja nakkushaiguse sümptomite ilmnemisel katkestada või edasi lükata Kladribini manustamine kuni täieliku taastumiseni.

Patsientidel, kes vajavad kladribiini poolt indutseeritud lümfopeenia tõttu lümfopeenia transfusiooni, soovitatakse rakkude komponente kiiritada enne vereülekannet, et takistada transplantaat-transplantaadi transfusioonireaktsiooni.

Kladribiini kasutamise kohta suukaudseks manustamiseks patsientidel, kellel on hulgiskleroos ja pahaloomulised kasvajad, ei ole kogemusi raviperioodil või enne ravi kestnud perioodil (välja arvatud basaalrakk või naha rakusisene kartsinoom in situ, eemaldatud kirurgiliselt ja remissiooniperioodiga üle 5 aasta). Seega ei ole pahaloomuliste kasvajate kordumise oht pärast ravi kladribiiniga teada. Pahaloomuliste kasvajate ja hulgiskleroosiga patsientidel tuleb kladribiini kasutamist käsitleda individuaalselt, võttes arvesse patsiendi võimaliku riski ja kasu suhet. Varasematel tingimustel on teatatud mitte-hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas koorioni kartsinoomi, melanoomi, munasarjavähi, kõhunäärmevähi ja emakakaelavähi arengust in situ. Sel juhul ei leitud põhjuslikku seost kladribiini vastuvõtuga. Siiski, arvestades kladribiini pikaajalist immunosupressiivset toimet, ei saa välistada kasvajate tekkimise riski.

Ravi kladribiiniga ei tohi alustada ega jätkata 3 kuud pärast elusat vaktsineerimist, sh. nõrgestatud vaktsiinid, kuna suurenenud risk nakkuse aktiveerimiseks on välditud. Elus vaktsineerimine, sh. nõrgestatud vaktsiine ei tohiks määrata nii kladribiinravi ajal kui ka 3 kuu jooksul pärast viimast annust.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ravi ajal võib tekkida pearinglus (peapööritus). Sellisel juhul peab patsient hoiduma sõidukite juhtimisest või muudest tegevustest, mis nõuavad psühhomotoorse reaktsiooni suuremat tähelepanu ja kiirust.

Vastunäidustatud kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Mehed peaksid kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid nii ravi ajal kui ka 3 kuud pärast viimast annust. See ettevaatus on tingitud kladribiini võimalikust negatiivsest mõjust spermatogeneesile. Kui kladribiini võtva patsiendi partner on rasedad, peate sellest teavitama arsti võimalike kahjulike mõjude kohta lootele.

Ei ole kindlaks tehtud, kas kladribiin eritub rinnapiima, kuid võttes arvesse võimalikke kõrvaltoimeid, on soovitatav ravi katkestada või katkestada ravi kladribiiniga, sõltuvalt jätkuva ravi tähtsusest.

Eksperimentaalsed andmed kinnitavad, et kladribiinil on embrüotoksiline ja teratogeenne toime. Mõju järglaste reproduktiivfunktsioonile ja selle üldseisundile ei ole tähistatud.

Kladribiin sclerosis multiplex'i ülevaatamiseks

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 141
Registreerimine: 08/22/2007
Alates: Läti
Kasutaja ID: 4631

Identifitseeritud uued geenid, mis on seotud skleroosi arenguga
Austraalia ja Uus-Meremaa teadlaste rühm avastas kahe uue geeni asukoha, mis vastutavad sclerosis multiplexi tekkimise eest. See avastus aitab avastada sclerosis multiplex'i ja teiste autoimmuunhaiguste põhjuseid.

Melbourne'i ülikooli teadlased (Melbourne'i ülikool) ja Howard Florey Neuroteaduse Instituut Melbourne (Howard Florey Neurosciences Institutes) avastasid kaks geenide lookust, mis põhjustavad kromosoomi kaheteistkümnendal ja kahekümnendal. See avastus aitab mõista geneetilise tundlikkuse põhjuseid ja mehhanisme sclerosis multiplex'i ja teiste autoimmuunhaiguste, sealhulgas 1. tüüpi diabeedi, reumatoidartriidi ja Graves'i tõve suhtes.

ANZgene ühingu liikmete poolt läbi viidud uurimistöös osales rohkem kui 40 teadlast 11 institutsioonist Austraalias ja Uus-Meremaal. Kolme aasta jooksul uuriti geneetilisi materjale 1618 hulgiskleroosist ja 3413 tervest inimesest (kontrollrühm). Pärast hulgiskleroosi tekke eest vastutavate geenide asukoha avastamist kavatsevad teadlased luua täpseid geneetilisi kaarte ja identifitseerida geenitegevuse molekulaarsed mehhanismid.

Nature Genetics ajakirjas avaldatud töö tulemused.

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 141
Registreerimine: 08/22/2007
Alates: Läti
Kasutaja ID: 4631

Rasvkoe tüvirakud ja hulgiskleroosi ravi
06/19/2009
Esialgsed uuringud autoloogsete rasvkoe tüvirakkude kasutamise kohta hulgiskleroosi ravis on näidanud paljutõotavaid tulemusi.

Praegu arvatakse, et täiskasvanud üksikisikute rasvkoe sisaldab lisaks tegelikele rasvarakkudele vaskulaarse stromaalse rakuga rakke (stroma veresoonte fraktsioon, SVF). Nende rakkude hulka kuuluvad endoteelirakud (vaskulaarsed vooderrakud), silelihasrakud, perifeersed vererakud ja nende koesordid, samuti fibroblastitaolised rakud, mis on omistatud mesodermiaalsete kudede multipotentsete tüvirakkude omadustele.

Thomas Ichim alates Medistem Inc. ja dr Boris Minev California ülikoolist San Diego, töötades koos teadlaste rühmaga, näitas SVF-rakkude võimalikku tõhusust hulgiskleroosi ravis.
„Kõigis kolmes uuringus osalenud patsiendil täheldati pärast rakuteraapiat olulisi paranemisi. Kuigi selle töö põhjal ei ole võimalik teha järeldusi rasvunud tüvirakkude terapeutilise efektiivsuse kohta hulgiskleroosis, annab see lootust selle väga lihtsa ja kergesti saavutatava tehnika edasiste uuringute edukusele, “ütles dr Minev.

Arvatakse, et SVF-rakud, nagu teised tüvirakud, võivad leevendada patsientide seisundit, nõrgestada immuunvastuseid ja stimuleerida uue müeliini moodustumist. Autorid väidavad, et ükski varem kasutatud sclerosis multiplex'i ravimeetoditest ei põhjustanud närvisüsteemi rakkude vastu suunatud immuunvastuse selektiivset pärssimist ega stimuleerinud juba kahjustatud müeliinikatete regenereerimist.

Teadlased viisid rakuteraapiat SVF-rakkudega kolmel hulgiskleroosiga patsiendil. Ühel patsiendil esines kolm aastat sagedased valulikud ja krambid. Pärast ravi täheldas ta krampide täielikku lõpetamist, kognitiivse võime olulist paranemist ja lihaste spastilisuse vähenemist (kontrollimatu lihaspinge). Teine patsient märkis tasakaalu ja koordineerimise tajumist, meeleolu suurenemist ja üldise seisundi paranemist. Kolmas patsient diagnoositi 1993. aastal. Paar nädalat pärast 2008. aastal läbi viidud rakuteraapiat märkis ta ka märkimisväärset paranemist tema tasakaalu, motoorse koordineerimise ja normaalse kõndimise taastamise osas. Teadlaste sõnul paraneb tema seisund jätkuvalt ja nüüd on tal juba võimalik jalgrattaga sõita ja isegi sõita.
www.sciencedaily.com/releases/2009/04/090423193940

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 1467
Registreerimine: 04/28/2008
Alates: Moskva
Kasutaja ID: 4846

Uute ravimite kliiniliste uuringute tulemused MS raviks on üks Euroopa Neuroloogia Seltsi kohtumisel erilist huvi pakkuvate teemade seast. Rahvusvahelise teadlaste meeskonna liige professor Comi tutvustas suukaudselt suukaudselt tehtud suulise uuringu tulemusi, mis ei ole veel heaks kiidetud ja on kliiniliste uuringute käigus. Varasemad uuringud on näidanud, et suukaudne fingolimood vähendas MS-ga patsientide keskmist aastase kordumise määra rohkem kui 50% võrreldes platseeboga.

Professori Comi ja tema kolleegide esitatud uued andmed põhinevad pikemal perioodil. "Pärast nelja-aastast eluaastat oli patsientidel, kes pidevalt ravimeid kasutasid, madal retsidiivide esinemissagedus ja 63% -lt 70% -l patsientidest ei kogenud retsidiivi," ütlevad eksperdid. "Enamikul nendest patsientidest ei esinenud ka põletikulist aktiivsust ega puude progresseerumist."

Teises Milano kohtumisel esitatud uuringus määrati kindlaks ka väljatöötamisel olev kladribiini ravi tõhusus. "Kladribiin on eelravim, mis toimib selektiivselt lümfotsüütidele, pakkudes sihipärast ja stabiilset immunomodulatsiooni, mis on lubatud lühiajalise suukaudse manustamise uurimiseks," ütleb professor Comi. CLARTY uuringus osales 1326 patsienti, kellel oli relapseeruv-remiteeriv MS. Professori Comi kokkuvõtlikud tulemused on väga paljutõotavad. "Ravi kahe erineva kladribiinitablettide annusega selles uuringus vähendas märkimisväärselt retsidiivide esinemissagedust (-58% väikeste annuste korral ja -55% suurte annuste puhul) ja olulist aeglustumist invaliidsuse progresseerumisel võrreldes platseeboga mõlemas annuses. ja MRI tulemused näitasid selget tõendit ravimi võtmerolli kohta relapso-remiteeriva MS ravis.

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 141
Registreerimine: 08/22/2007
Alates: Läti
Kasutaja ID: 4631

Suitsetamine kiirendab sclerosis multiplex'i progresseerumist
Uue uuringu kohaselt, mis avaldati ajakirjas Archives of Neurology (Arhive of Neurology), progresseerub haigus mitmekordse skleroosiga (MS) suitsetajatel.

Uuringu autorid, Dr Alberto Ascherio Harvardi Ülikooli rahvatervise koolist ja tema kolleegidest, leidsid samuti, et suitsetajad arendavad sageli MS-i progressiivset vormi, kus seisund halveneb järk-järgult, kuid pidevalt, kui perioodiliselt, kus patsientide seisundi halvenemine toimub ainult ägenemised.

"Haigus on kõige raskem inimestel, kes suitsetavad jätkuvalt," ütleb dr Ascherio, "aga see on hea uudis, sest suitsetamisest loobumine võimaldab leevendada patsientide seisundit."

On teada, et suitsetajatel on suurem risk MS-i tekkeks, kuid suitsetamise mõju uuringute käigus liikmesriikides on vastuolulised tulemused. Teadlased täheldasid 1465 MS-ga patsienti keskmiselt 3 aastat või veidi rohkem. Teematest suitsetati 17,5%.

891-st patsiendist, keda uurimisrühm täheldas MS-i progresseerumise kiirusest ühelt vormilt teisele, halvenes seisund 72-st: 154-st suitsetajast 20-st, 23-st 237-st suitsetamisest loobunud patsiendist ja 32-st 500-st suitsetamata patsiendist 32-st..

See tähendab, et määratud vaatlusperioodil kogesid suitsetajad esmast progresseeruvat MS-i 2,4 korda sagedamini kui mittesuitsetajad. Ja vahelduva MS-ga suitsetajatel tekkis sekundaarne progresseeruv MS 2,5 korda sagedamini kui mittesuitsetajad.

Vaatlusperioodi lõpuks oli suitsetajate puude tase kõrgem, nende seisund oli raskem ja ajurakkude atroofia oli suurem kui mittesuitsetajatel. Lisaks suurenesid suitsetajad aja jooksul kiiresti kahjustatud rakkude arvu ajus ja nende atroofia astet.

Teadlaste sõnul on tubakasuitsu mõju liikmesriikide progresseerumisele ebaselge. Suitsetamine on seotud mitmete autoimmuunhaigustega, sealhulgas reumatoidartriidiga, nii et immuunfaktor võib olla selle patogeneesis oluline. Lisaks võib tubakasuitsul olla närvisüsteemile otsene toksiline toime.

"Praegu ei ole MS-le tõestatud riskitegureid, mida patsient oleks võinud iseseisvalt mõjutada," ütleb dr Ascherio. "Põhjuslik seos ei ole veel kindlaks määratud," lisab ta, "aga juba täna on üks asi selge: kui MS-ga patsient lõpetab suitsetamise, siis ta mitte ainult ei kaitse ennast suitsetamisega seotud haiguste eest, vaid aeglustab ka MS-i progresseerumist."

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 1467
Registreerimine: 04/28/2008
Alates: Moskva
Kasutaja ID: 4846

Tänan teid, Garry ja viring, tänan teid nii palju!

Ma lihtsalt ei tea, kas minu sugulane jõuab reaalsesse leevendamisse - halvenemine edeneb nii kiiresti.

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 2033
Registreerimine: 07/22/2008
Kasutaja ID: 4955

Grupp: Igavene mälu
Sõnumid: 3020
Registreerimine: 03/10/2006
Kasutaja ID: 202

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 2033
Registreerimine: 07/22/2008
Kasutaja ID: 4955

Jah, mõnikord tuleb mu peas, et istun, rõõmsalt Olyuni lase minna ja kõik oleks trumlil.

Ma olen üldiselt suur fänn kaaluda plusse ja miinuseid.
Praeguses etapis on selle analüüsi tulemus: Minu elus on rohkem eeliseid. Palju rohkem.

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 456
Registreerimine: 02/10/2009
Alates: Lääne-Urals
Kasutaja ID: 5177

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 141
Registreerimine: 08/22/2007
Alates: Läti
Kasutaja ID: 4631

Identifitseeritud geen, mis on seotud autoimmuunhaiguste arenguga
Äsja identifitseeritud geen võimaldab immuunrakkudel alustada enesehävituslikke protsesse, mis arvatakse olevat aluseks autoimmuunhaigustele nagu sclerosis multiplex (MS) ja reumatoidartriit.

Uuringud viidi läbi Washingtoni Ülikooli meditsiinikooli (Washingtoni Ülikooli meditsiinikool), St. Louis, USA. Selgus, et ilma Batf geenita hiirtel ei olnud põletikulisest protsessist tulenevaid immuunrakke ja nad olid resistentsed protseduuri suhtes, mis tavaliselt indutseerib autoimmuunhaigusi, mis on sarnased inimese hulgiskleroosiga. Nad kavatsevad otsida teisi geene ja valke, mida Batf mõjutab, mis võivad muutuda terapeutilisteks sihtmärkideks autoimmuunhaiguste uute ravimeetodite jaoks.

Uuringu juhtautor Barbara Schraml leidis, et Batf'i poolt mõjutatud immuunsüsteemi T-rakkude arv väheneb. Reeglina omandavad T-lümfotsüüdid erifunktsioonid, muutudes rakkudeks, mis aitavad kaasa erinevatele kaitsemeetmetele, nagu näiteks põletikuliste rakkude ligitõmbamine nakkuse kohtadesse. Batfita hiirtel oli üks neist funktsioonidest blokeeritud - neil puudusid põletikulised Th17 rakud.

On teada, et kuigi Th17 rakud aitavad kaitsta keha bakteriaalsete infektsioonide eest, esineb sageli Th17 rakkude poolt toodetud põletikulist kompleksi IL17 aktiivse autoimmuunhaiguse piirkondades.

Batf on transkriptsioonifaktor, mis tähendab, et valk, mis on geeni produkt, toimib tootmise regulaatorina ja blokeerib valkude tootmist teiste geenide poolt. See tuvastatud funktsioon toimib koos teise transkriptsioonifaktoriga. Teadlased on leidnud, et Batf peaks reguleerima ROR-gamma-T Th17 rakkude suhtes - ainus geen, mis teadaolevalt T-rakke programmeerib nii, et need muutuvad Th17 rakkudeks. Batfi olemasolu kutsub esile IL17 T-rakkude suurenenud tootmise.

Teoste autorite sõnul võivad Batf geeni ja selle objektide vaheliste seoste tuvastamine olla aluseks autoimmuunhaiguste spetsiifilisele ravile.

Tulemused avaldatakse looduses.

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 141
Registreerimine: 08/22/2007
Alates: Läti
Kasutaja ID: 4631

23. juulil teatas Saksa firma Merck KGaA, et ta esitas Euroopa Ravimiametile (Euroopa Ravimiamet - EMEA) taotluse kladribiini heakskiitmiseks korduva (remiteeriva) hulgiskleroosiga patsientide raviks. Kui see on heaks kiidetud, võib kladribiin saada esimeseks suukaudseks ravimiks hulgiskleroosi põhiravi (haigust modifitseeriv) raviks, märkis ettevõte.

Tüübikinnituse taotlus põhineb randomiseeritud kliinilise uuringu CLARITY tulemustel, mille kohaselt üheaastane ravi lühikeste kladribiinikursustega vähendas oluliselt kliinilisi retsidiive, invaliidsuse progresseerumist ja ajude kahjustusi korduva (remiteeriva) sclerosis multiplex'iga patsientidel. Selle uuringu üksikasjalikumad tulemused esitati käesoleva aasta aprillis Ameerika Neuroloogia Akadeemia aastakonverentsil.

Merck KGaA kinnitas ka, et ta taotleb praegu kladribiini heakskiitmist mitmetes teistes riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides.

Põhineb materjalidel www.merck.de

11. patsiendil, kes kasutas Biogen Idec'i Tysabri MS ravimit, tekkis potentsiaalselt surmav ajuinfektsioon.

Viimasel juhul PML-i puhul jätkab 29 Tysabri annust kasutanud patsient selle infektsiooni viimaste juhtumite suundumust, kui iga patsient on saanud ravi 2 aastat või kauem.

See patsient on Ameerika, see on kolmas Ameerika, kes infektsiooni välja arendas. 11 juhtumist teatati ühest patsiendist.

PMLi esinemissagedus jääb 12-18 kuu jooksul ravi saavatel patsientidel pikaajalise sissepääsuga (üks juht 1000 patsiendi kohta) alla eeldatava taseme.

Ravim oli 2005. aastal ajutiselt keelatud pärast seda, kui oli kindlaks tehtud, et selle manustamine oli seotud PML-i arenguga, kuid lubati uuesti 2006. aastal rangemate ohutusalaste hoiatustega.

Sellegipoolest saab Tysabri jätkuvalt laialdast toetust nii patsientidelt kui arstidelt, kuna see on näidanud efektiivsust.

See on viimane PMLi juhtum, mida ettevõte kavatseb oma veebilehel esitada. Tulevikus teatatakse sellistest juhtudest suuliselt meditsiinitöötajatele ja patsientide rühmadele.

Väikeses uuringus, milles testiti MS-i kasulikkust II tüüpi diabeedi ravis kasutatavale ravimile, näidati kombinatsioonis beeta-interferoon-1a-ga ajurakkude surma võimalikku ennetamist.

Uuringu tulemused, mis hõlmasid 21 patsienti, kes uurisid pioglitasooni toimet (tuntud ka kui Actos), avaldati eelmisel kuul ajakirjas Journal of Neuroimmunology.

Kuigi uuringu tulemused näitavad, et MS-i patsientidel on vähenenud ajukahjustus, on tegelike mõjude määramiseks kaasatud patsientide arv liiga väike.

Dr MS Society teadusspetsialist Susan Kohlhaas märgib: "Need tulemused näitavad, et pioglitasoon kombinatsioonis beeta-interferooniga võib olla mõningane kasu korduva remiteeriva MS-ga patsientidele, kuid uuring ei ole piisavalt suur, et selgelt kindlaks teha, millist kasu on "

Grupp: Frequenter
Sõnumid: 141
Registreerimine: 08/22/2007
Alates: Läti
Kasutaja ID: 4631

Tel Avivi Ülikooli keemikud räägivad fullereenide kasutamisest hulgiskleroosi (MS) ravis.
Dr Michael Gozin TAU keemiainstituudist püüab luua järgmise põlvkonna MS-ravi, mis põhineb fullereenimolekulidel, koostöös professor Howard Weineri grupiga Brighami ja Naiste haigla Harvardi meditsiinikoolis.

Suure süsiniku kontsentratsiooniga fullereenid võivad toimida stimuleerivate antioksüdantidena, mis toetavad aju neuronite elu ja aktiivsust.

Praegu ei ole MS-le ravi, haigus, mis halvab halvasti ja viib surmani.

Fullereenidel ja süsinikuga seotud nanotorudel on tohutu potentsiaal, mida kasutatakse andurites ja elektroonilistes seadmetes, mis võimaldab teadlastel teha palju väiksemaid ja kiiremaid töötlejaid. Nendel süsinikul põhinevatel materjalidel on tohutu valik võimalusi nende kasutamiseks nanotehnoloogias.

Seni ei ole terapeutilist ravi terapeutiliselt kasutatud. Kuid TAU ja Harvardi meeskond usuvad, et nad suudavad lahendada nanomaterjalide kasutamisega seotud probleemi; nad püüavad oma patenteeritud leiutist kommertsialiseerida. Kui see on edukas, võib TAU-Harvardi koostöö anda uut lootust miljonitele inimestele, kes kannatavad liikmesriikides.

TAU meeskond on esimene maailmas, kes sünteesib aju jaoks mõeldud antioksüdanti kahjustatud neuronite raviks. Teadlaste hinnangul on prekliinilised uuringud olnud edukad loommudelites. Samuti püüavad nad sama tehnoloogiat rakendada Alzheimeri tõve ravis, kuid MS usaldusväärseks ja tõhusaks raviks on nende esmane eesmärk.

MS on autoimmuunhaigus, mis röövib inimesed nende võimet juhtida motoorilist aktiivsust. Keegi ei tea täpselt, kui palju inimesi mõjutab liikmesriiki. Riikliku neuroloogiliste häirete ja insultide instituudi hinnangul elab praegu Ameerika Ühendriikides rohkem kui 350 000 inimest, kellel on diagnoositud MS; USAs diagnoositakse iga nädal umbes 200 uut juhtumit. Kaasaegne ravimeetod, nagu näiteks Copaxone, leiutati Iisraelis, aitab selgelt, kuid ilmselt ei piisa, ütleb dr Gozin.

"Hulgiskleroos on väga tõsine kliiniline seisund," ütleb dr Gozin. "Mul oli idee uue uimasti loomise kohta." Ta rääkis sellest ideest liikmesriikide ekspertidele professor Howard Weinerile Harvardi ülikoolis ja alustasid koostööd.

"Ma tahtsin suunata aju insuldi retseptori aktiivsusele, mis on spetsiifiline antioksüdantide suhtes, mis on seotud haiguse arenguga, et peatada motoorse funktsiooni halvenemine MS patsientidel," ütles dr Gozin.

"Oleme loonud suure biomeditsiinilise potentsiaaliga molekuli, mis põhineb C60 fullereenil, millel on jalgpalli kuju." Gozin. Tel Avivi Ülikooli meeskond, sealhulgas doktorant Amnon Bar-Shir, oli esimene, kes sünteesis ja patenteeris seda ravimeetodit. „Nüüd töötame selle tüüpi molekulide järgmise põlvkonna kallal, mis sisaldab vähem eksootilisi ja loomulikumaid struktuuriüksusi,” ütleb dr Gozin.